Kisspeptin 1996 yilda kashf etilgan. Uning fiziologik ahamiyati olimlar kisspeptin o'z retseptorlari KISS1R bilan bog'lanib, faollashishini aniqlashganida ma'lum bo'ldi. KISS1R signalizatsiya yo'li gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qning muhim yuqori oqimi regulyatori hisoblanadi.
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kisspeptinning uzluksiz qo'llanilishi luteinlashtiruvchi gormonning pulsatsiyalanuvchi sekretsiyasini tiklashi mumkin, bu esa yuqori oqimdagi KISS1R reproduktiv kasalliklarni davolash uchun yaxshiroq maqsad bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. KP-10 ni qo'llash hayvonlar modellarida reproduktiv kasalliklarni davolashda samarali ekanligi ko'rsatildi, ammo bu endogen ligand metabolik jihatdan oson parchalanadi. Shu sababli, KISS1R ga qaratilgan yanada samarali va barqaror agonistlarni ishlab chiqish hozirgi tadqiqot markazidir. Tanadagi kisspeptinning parchalanishi va tez tozalanishini bartaraf etish uchun kimyogarlar TAK-448 kabi kisspeptin-10 analoglarini ishlab chiqdilar. Ushbu birikmalar kisspeptinga qaraganda yaxshiroq biologik faollikni va uzoqroq ta'sir qilish muddatini namoyish etadi.
Ushbu tadqiqot retseptorlarni faollashtirishda KISS1R periferik halqasining muhim rolini aniqladi. Ushbu topilma molekulyar dinamikani simulyatsiya qilish va funktsional mutatsiyalarni o'rganish bilan tasdiqlangan. Tadqiqot KP-10 analoglarini ratsional optimallashtirish uchun asos bo'lgan faollashtirish samaradorligi bo'yicha TAK-448 ning KP-10 dan ustun ekanligi sababini ochib berdi. Bundan tashqari, KISS1R ning TM6 mintaqasi boshqa Gq bilan bog'langan retseptorlari bilan solishtirganda retseptorning medial tomonida noyob burchak og'ishini ko'rsatadi. Bu KISS1R ning Gq oqsillari bilan bog'lanishida ajoyib xususiyatdir. Bundan tashqari, tadqiqot TM{8}}ICL3-TM6 retseptorlari mintaqasining quyi oqim Gq ulanishidagi ahamiyatini taklif qildi. KP-10 va TAK-448 KISS1R ning ligand bogʻlovchi choʻntagida oʻxshash konformatsiyalarni qabul qiladi. Ularning bog'lanish usullari o'ziga xos qoldiqlar ligandlarni aniqlash va retseptorlarni faollashtirishga muhim ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadi.
Yuqoridagi strukturaviy tadqiqotlar KISS1R peptid ligandlarini aniqlash, retseptorlarni faollashtirish va uning Gq oqsili bilan bog'lanishining molekulyar mexanizmini o'rganish uchun asos yaratadi. Ushbu tizimli va funktsional tadqiqot natijalari ko'payish va saraton kasalligini davolash sohasidagi muammolar haqida tushuncha beradi.
