Polipeptidlar bir nechta aminokislotalarni peptid bog'lari orqali bog'lash orqali hosil bo'lgan birikma turidir. Ular odatda 10-100 aminokislota molekulalaridan iborat. Ular oqsillar bilan bir xil bog'langan va nisbiy molekulyar massasi 10,000 Da dan kam.
So'nggi yillarda peptid sintezi texnologiyasining rivojlanishi va etukligi bilan peptid preparatlari dori-darmonlarni tadqiq qilish va ishlab chiqishda issiq nuqtalardan biriga aylandi. Ko'rsatkichlarning keng doirasi, yuqori xavfsizligi va sezilarli samaradorligi tufayli ular o'smalar, yurak-qon tomir va serebrovaskulyar kasalliklar va gepatitlarda keng qo'llanilgan. , diabet, OITS va boshqa kasalliklar, u keng rivojlanish istiqbollariga ega.
Peptidlarning asrlik rivojlanish tarixini ko'rib chiqish
Peptid (insulin) inson tanasida birinchi marta 1922 yilda, yuz yil oldin qo'llanilgach, texnologik taraqqiyot peptidli dorilarning rivojlanishiga katta yordam berdi.
1. Texnologik taraqqiyot peptidli preparatlarni yaratish imkoniyatlarini beradi
- 1980-yillarda qayta qurish texnologiyasi (ishlab chiqarish jihatlari).
- 1980-yillarda faj texnologiyasi (faol peptidlarning kashf etilishi)
- 1990-yillarda kimyoviy modifikatsiya va siklizatsiya texnologiyasi (peptidlarning biologik mavjudligini yaxshilash)
- 2010 yildan keyin peptid birikmalarining innovatsion texnologiyalari (peptid konjugatlari va boshqalar).
- 2020 yildan keyin oqsil kristallarining tuzilishini o'rganish (polipeptid ta'sir mexanizmi)
- 2020 yildan keyin AI texnologiyasini qo'llash (modulli dizayn usulida yutuq)
2. Peptidli preparatlar klinik amaliyotda kengroq qo'llaniladi
Peptidli dorilarning rivojlanishi ko'plab kasalliklarni davolash sohalarida, jumladan, infektsiyaga qarshi, o'smaga qarshi, fiziologik tartibga solish, og'riq, yurak etishmovchiligi, osteoporoz, diabet, vaktsinalar va boshqalarni qamrab oldi. yaqin kelajakda ba'zi maydonlar. Maydon mavjud kichik molekulali kimyoviy preparatlardan ustun bo'lishi mumkin.
Kelajakda peptid rivojlanishi uchun bir nechta issiq nuqtalar
01 Peptid dori konjugati
- Peptid Drug Conjugate texnologiyasidan u kichik molekulalar, oqsillar, RNK, antikorlar, nuklidlar va boshqalarni birlashtirish uchun kengaytiriladi.
- Hozirgi kunda butun dunyo bo'ylab tadqiqot qilinayotgan PDC ning klinik qo'llanilishi texnologik taraqqiyotning klinik ahamiyatini aks ettiruvchi o'smalar, o'sma immuniteti, infektsiyaga qarshi, nafas olish, noyob kasalliklar va boshqalarni deyarli qamrab olishi mumkin.
02 Faol peptid tarkibiy qismlarini tadqiq qilish va ishlab chiqish
Faol peptid tarkibiy qismlarini tadqiq qilish va ishlab chiqish o'simta metastazi va o'simtaga chidamliligi, immunoterapiya (neoantigenik peptidlar) va komplement ingibitorlari va boshqalar uchun kombinatsiyalangan preparatlarda qo'llanilishi mumkin.
03 Yangi birikmalarni kashf etishda peptidlarni o'rganish
- Protein kristalli tuzilmalarini tasdiqlash va AI algoritmlarini to'plash asosida maqsadli oqsillarning bog'lanish joyidagi hotspot qoldiqlari tobora ravshan bo'lib bormoqda va maqsadli oqsillar bilan aniq aminokislota kompozitsiyalariga asoslangan peptidlarning bog'lanish joylari aniq bo'ladi. kengroq (antikorlar bilan solishtirganda), bu kashfiyot uchundir Yangi terapevtik variantlar tabiiy ligandlarning normal fiziologik funktsiyalariga ta'sir qilmasdan imkoniyatlarni taqdim etadi.
- Peptidlarni yangi kichik molekula birikmalarini kashf etishdagi qadam deb ham atash mumkin. Misol uchun, Pfizerning antikoronavirus preparati Paxlovidning kimyoviy tabiati peptid analogidir. Kashf qilish jarayonida AI algoritmi asosida Met49, Met165 va His41 hotspot qoldiqlari olindi. Lipid cho'ntagi va yakuniy strukturaviy modifikatsiya vodorod bilan Gln189 va Glu166 bilan bog'langan bo'lib, 3CL koronavirus proteazini inhibe qiluvchi kimyoviy preparatlarni oladi.
Va nihoyat, ko'plab olimlar peptidli dorilarni ishlab chiqishning muvaffaqiyat darajasi kimyoviy molekulyar ob'ektlarnikiga qaraganda yuqori ekanligini xabar qilishdi.
Hozirgi vaqtda farmatsevtika sanoatini rivojlantirish bo'yicha milliy "14-besh yillik reja" ning asosiy rivojlanish yo'nalishlariga peptidlar, Peptid Drug Conjugate (PCD) va yangi innovatsion dori vositalarini etkazib berish tizimi texnologiyalari kiritilgan.
